原料藥一致性評(píng)價(jià)

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作目前已經(jīng)上升至國(guó)家戰(zhàn)略的高度，國(guó)家總局針對(duì)一致性評(píng)價(jià)工作出臺(tái)了各種指導(dǎo)性文件，足見(jiàn)對(duì)其的重視程度。
       在一致性評(píng)價(jià)工作中重點(diǎn)關(guān)注自制品和原研的質(zhì)量療效一致，要達(dá)到這一目的很大程度取決于原料的性質(zhì)。
       在一致性評(píng)價(jià)工作中對(duì)于原料藥的考察主要分為三個(gè)層次，第一層面：原料藥供應(yīng)商的選擇，第二層面：原料藥技術(shù)指標(biāo)，第三層面：原料藥對(duì)于制劑的影響因素。
原料藥供應(yīng)商的選擇
       供應(yīng)商主要分為兩大類別，其一為按照原注冊(cè)辦法已經(jīng)獲得批文的供應(yīng)商，這類供應(yīng)商往往在市場(chǎng)上經(jīng)過(guò)了多年的銷售，產(chǎn)品質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定，但能夠滿足和原研藥品一致的要求仍需要進(jìn)一步考察。其二為新申請(qǐng)注冊(cè)的供應(yīng)商，按照目前國(guó)家對(duì)于這類原料藥的政策需要和制劑企業(yè)進(jìn)行聯(lián)合申報(bào)，這類供應(yīng)商的積極性往往較高，雖未取得上市許可但在產(chǎn)品工藝和配合度上較好，但是由于新注冊(cè)存在影響一致性最終結(jié)果的潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于上述兩類供應(yīng)商孰優(yōu)孰劣需要結(jié)合自己產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行綜合考量。
原料藥技術(shù)指標(biāo)
       原料藥的檢測(cè)項(xiàng)目首先需要根據(jù)各個(gè)國(guó)家藥典綜合評(píng)價(jià)檢測(cè)指標(biāo)，滿足最基本的注冊(cè)要求。其次對(duì)于原料藥特有的檢測(cè)項(xiàng)目，例如：晶型、晶癖、粒度、穩(wěn)定性和雜質(zhì)譜等等。
這些項(xiàng)目中最重要的為晶型、粒度和雜質(zhì)譜三大類。晶型對(duì)于藥物的溶解度，溶出速率，生物利用度和化學(xué)穩(wěn)定性等等均由一定程度的影響，要利用多種手段進(jìn)行研究。粒度對(duì)于藥物的密度（松密度、振實(shí)密度）、流動(dòng)性、壓制性質(zhì)、溶解度和生物利用度都有影響。往往粒度也是容易讓人忽略的因素。雜質(zhì)譜是保證質(zhì)量一致最重要的指標(biāo)。雜質(zhì)譜分類較多需要根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)進(jìn)行針對(duì)性研究，一般入手點(diǎn)包括：普通雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑、工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)、基因毒性雜質(zhì)，從多種角度進(jìn)行研究。
原料藥對(duì)于制劑的影響因素
       綜合原料藥的各種性質(zhì)，綜合國(guó)家局在一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料的部分要求綜合考量原料藥的功能指標(biāo)篩選符合一致性評(píng)價(jià)的原料藥是項(xiàng)目成功首當(dāng)其沖的大事。